国内首个原研AML靶向新药——HYML-122启动临床I期试验

发布日期:2019-01-18  浏览次数:70

    2019年1月2日,国家I类创新靶向药物HYML-122临床I期试验启动会在蚌埠医学院国家临床试验基地举行,该药物由中国科学院合肥物质科学研究院磁场科学中心刘青松药物学团队研发,主要针对FLT3-ITD突变的急性髓系白血病。


临床1期启动会


   中国科学院合肥物质科学研究院刘青松药物学团队目前主要聚焦是靶向新药的研发新型药物检测技术开发新型临床精准用药服务技术开发三个方面。团队首创HDGS肿瘤精准用药技术体系;构建了世界最大的癌症靶点细胞库,细胞种类多达190余种;现有22个国家一类新药发明专利。



刘青松老师谈HYML-122诞生的故事


HYML-122的研发背景


急性骨髓性白血病(Acute myeloid leukemia, AML)是血液系统常见的一种骨髓性白细胞异常增殖的恶性肿瘤,以骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生为主要特点。该病临床表现为贫血、出血、感染发热、脏器浸润、代谢异常等,是成年人最常见的急性白血病,其发病率随着人的年龄而增加。


FLT3受体是Ⅲ型受体酪氨酸激酶家族(RTK)中成员之一,基因的异常表达、突变与急性白血病的发生、发展及预后有密切关系。约1/3的AML患者的发病与FLT3异常活化密切相关,FLT3基因突变是造成FLT3异常活化的主要原因。这些突变导致FLT3下游信号通路持续活化和变异细胞增殖,因此FLT3成为靶向治疗AML的重要靶点。目前被批准针对FLT3突变造成的AML的治疗靶向小分子药物仅有Midostaurin(米哚妥林)和Gilteritinib

认识新药HYML-122

首个临床应用于AML的FLT3激酶靶向药物米哚妥林,由于其同时抑制FLT3、cKIT等激酶,在临床上导致骨髓抑制毒性并且引发毛发白化病等副作用时有发生,因此临床上急需更加安全有效的靶向药物。

HYML-122是一种新型结构的具有自主知识产权的高选择性高活性FLT3酶小分子抑制剂。HYML-122能够在FLT3和cKIT激酶之间取得高选择性从理论上避免了可能的骨髓抑制毒性等副作用,在临床前动物模型上表现出了良好的抗肿瘤效果和用药安全窗口。

HYML-122的申报历程

  • 201512月2日,HYML-122的临床前研究成果在 《Journal of Medicinal Chemistry》上发表。

  • 2015,该药申请中国以及国际专利保护,并于2018年获得中国专利授权。

  • 201711月,合肥研究院与合肥合源药业有限公司联合向国家药监部门申报HYML-122临床试验申请。

  • 20186月,HYML-122获批进行人体临床试验(批件号:2018L02642)。

  • 2019年1月2日,HYML-122临床I期试验正式启动,这标志着该药物的研发进入了一个新的阶段。


未 来 展 望

肿瘤是目前威胁人类健康的头号杀手,中国现在每年新发肿瘤患者400余万人,发病率呈逐年上升趋势。近年来,随着传统化疗的发展,靶向治疗和免疫治疗陆续进入一线、二线治疗,恶性肿瘤的治疗获得了很大改善。然而,针对FLT3突变造成的AML的靶向药物非常少;此外,虽然发达国家家原研新药频频上市,但在国内进口新药的上市速度远远滞后,且价格高昂。原研药是世界上首次发现并应用于临床的药物,正式投入市场后将大幅降低白血病患者的经济负担,造福广大病患。








参考文献:

1.Levis, M. FLT3 mutations in acute myeloid leukemia: what is the best approach in 2013? Hematology, 2013(1), 220–226.


2.Li, X., Wang, A., Yu, K., Qi, Z., Chen, C., Wang, W., … Liu, Q. (2015). Discovery of (R)-1-(3-(4-Amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)-2-(dimethylamino)ethanone (CHMFL-FLT3-122) as a Potent and Orally Available FLT3 Kinase Inhibitor for FLT3-ITD Positive Acute Myeloid Leukemia. Journal of Medicinal Chemistry, 58(24), 9625–9638.






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